Ekspresi Notch1 dan ALDH1A1 pada Lesi Prostat; Hubungannya dengan Diagnosis Histopatologik, Proliferasi dan Apoptosis Sel Kanker

  • Paranita Ferronika
  • Ahmad Ghozali
  • Harij -

Abstract

ABSTRAK Latar belakang Kanker prostat di Indonesia menduduki peringkat ketiga di antara penyakit kanker pada laki-laki dan peringkat kelima di antara kematian akibat kanker pada laki-laki. Sangat diperlukan petanda biologis yang dapat mengidentifikasi agresivitas kanker pada lesi awal yang kemudian dapat membantu pemilihan terapi yang tepat, guna mengurangi kematian. Sel punca pada kelenjar prostat telah terbukti memiliki peran dalam inisiasi, progresivitas, dan metastasis sel kanker, meskipun masih dalam kontroversi. ALDH1A1 diusulkan untuk menjadi kandidat petanda sel punca kanker prostat. Sinyal Notch mempunyai peran penting dalam mempertahankan fenotip sel punca. Ekspresi Notch1 yang tinggi dianggap memiliki peran onkogenik pada kanker prostat. Hipotesis kami yaitu ekspresi Notch1 yang tinggi berkaitan dengan tingginya ekspresi ALDH1A1 sebagai petanda sel punca kanker, yang akan meningkatkan progresivitas kanker prostat. Metode Studi ini dilakukan secara cross-sectional selama dua tahun (2009-2010), dengan pewaarnaan IHC pada 79 jaringan blok parafin dengan diagnosis benign prostatic hyperplasia, prostatic intraepithelial neoplasia, dan kanker prostat dengan skor Gleason rendah dan tinggi. Hubungan antara Notch1 dan ALDH1A1 dianalisa dengan Chi-Square menggunakan SPSS 15,0. Hubungan Notch1 dan ALDH1A1 dengan diagnosis patologis dianalisa dengan Chi-square. Hubungan kedua petanda tersebut dengan tingkat proliferasi sel (Ki-67) dan laju apoptosis (cleaved caspase 3) dianalisis dengan uji Mann-Whitney. Statistik dianggap signifikan jika nilai p<0,05. Hasil Usia rata-rata pasien saat terdiagnosis adalah 69,89 tahun. Ekspresi Notch1 yang tinggi berhubungan signifikan dengan ekspresi ALDH1A1 yang tinggi (p <0,001). Ekspresi Notch1 dan ALDH1A1 yang tinggi juga berhubungan signifikan dengan diagnosis patologis (termasuk skor Gleason) (keduanya p<0,001). Pada penelitian ini juga hubungan antara ekspresi Notch1 yang tinggi dan tingkat proliferasi sel pada kanker prostat (p = 0,009). Kesimpulan Ekspresi Notch1 yang tinggi berhubungan dengan ekspresi ALDH1A1 yang tinggi. Kedua komponen tersebut diusulkan memiliki peran penting dalam perkembangan kanker prostat dan mungkin dapat digunakan menjadi petanda molekular yang penting. Kata kunci: Notch1, ALDH1A1, sel punca kanker, kanker prostat ABSTRACT Background Prostate cancer in Indonesia is the third rank cancer among males and the fifth rank cancer mortality among males. Molecular markers that can identify aggressive prostate cancer in early lesion which can help select appropriate therapy to finally reduce the mortality are therefore urgently needed. It has been proven that stem cell in prostate gland have a role in initiation, progression, and metastasis of cancer cells, although still in controversy. ALDH1 is proposed to be a suitable candidate as marker of prostate cancer stem cell. Notch signalling plays an important role in the maintenance of the stem cell phenotype. High Notch1 expression is considered to have an oncogenic role in prostate cancer. We hypothesize that high Notch1 expression is associated with high ALDH1A1 expression as a cancer stem cell marker, thus lead to progression of prostate cancer. Methods A cross-sectional study during two years (2009-2010), totally 79 paraffin embedded tissues of histologic diagnosis consisting of benign prostatic hyperplasia, prostatic intraepithelial neoplasia, low and high Gleason score prostate cancer were investigated using IHC staining. The association between Notch1 and ALDH1A1 were analyzed by Chi-Square test using SPSS 15.0. The associations of Notch1 and ALDH1A1 with pathological diagnosis were analyzed by Chi-square test. The association of both markers with cell proliferation rate (Ki-67) and apoptotic rate (cleaved caspase 3) were also analyzed by Mann-Whitney test. A p-value of <0.05 was considered statistically significant. Results The mean age of the patients at the timing of diagnosis is 69.89 years. Notch1 expression was associated with ALDH1A1 expression (p<0.001). The expression of Notch1 and ALDH1A1 were found to be significantly associated with the pathological diagnosis (including Gleason score), (both p<0.001). Moreover, it is also found in this study that the expression of Notch1 was significantly associated with the frequency of cells proliferation in prostate cancers, (p=0.009). Conclusion Notch1 expression is associated with ALDH1A1 expression. Those components are suggested to have an important role in prostate cancer progression and may be used as molecular markers Key words: Notch1, ALDH1A1, cancer stem cell, prostate cancer

Downloads

Download data is not yet available.

Author Biographies

Paranita Ferronika
Departemen Patologi Anatomik, Fakultas Kedokteran, Universitas Gadjah Mada Yogyakarta
Ahmad Ghozali
Departemen Patologi Anatomik, Fakultas Kedokteran, Universitas Gadjah Mada Yogyakarta
Harij -
Departemen Patologi Anatomik, Fakultas Kedokteran, Universitas Gadjah Mada Yogyakarta
Published
2013-01-08
Section
Articles